【科普周刊261期】神经内分泌肿瘤治疗的法宝--“PRRT”疗法，你了解多少？

近来，PRRT疗法（Peptide Receptor-Radionuclide Therapy）肽受体-放射性核素治疗）成为不少神经内分泌肿瘤患者关注的“救命稻草”。由于国内对放射性同位素的审批非常严格，所以绝大部分医院都无法实施该治疗手段，其他国家如德国，荷兰，瑞士，美国，新加坡，澳大利亚等都有开展PRRT疗法，尤其在欧洲已有十多年的经验，大量的临床研究也已证实这是一项副作用少、安全、有效的治疗方法。2018美国食品药品监督管理局(FDA)也将PRRT正式批准用于进行性生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（NETs）PRRT治疗。

那神秘的“PRRT”到底是什么呢？今天我们就一起来解密！

90%的神经内分泌肿瘤表现一个共同特征，就是细胞表面表达“生长抑素受体（SSTR）”。一种叫“兰瑞肽/奥曲肽（Octreotide）”的药物可以准确的识别“生长抑素受体”并结合在肿瘤细胞上，从而进一步发挥治疗作用。

肽受体介导的放射性核素治疗（PRRT）治疗就是巧妙地利用了这个靶向机制，首先将“兰瑞肽/奥曲肽”和放射性核素（¹¹¹In，⁹⁰Y，¹⁷⁷Lu）相结合，构建成新型复合药物，注射到患者体内，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织,释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞，也可以称之为“靶向内照射治疗”。

哪些神经内分泌肿瘤的患者适合PRRT治疗？

依据上述原理，只有那些表达生长抑素受体(SSTR)的神经内分泌肿瘤(NET)才适合PRRT治疗。

患者需要在专业医生指导下先进行生长抑素受体检测，生长抑素受体显像技术包括：^99mTc-OCT(奥曲肽)-SPECT和⁶⁸Ga-OCT-PET扫描(SRS)，可以判断体内表达生长抑素受体肿瘤细胞的数量和分布范围，还可以评估治疗效果。由于这两种检查专业性较强，国内只有个别医疗单位可以提供服务哦。

⁶⁸Ga-OCT-PET（SSTR显像）与¹⁸F-FDG-PET（FDG显像）往往是互补的，对于SSTR阳性和FDG阴性/弱阳 的患者适合做PRRT治疗。

PRRT治疗的效果如何？

PRRT靶向内照射治疗特异性地破坏肿瘤细胞，对正常组织的影响小，尤其对转移复发的病例有很好的肿瘤控制率，能有效减轻症状并延缓病情发展。

一位69岁男性胰腺NET伴肝转移的患者（G3期），Ki67=50%。化疗后病情明显进展；⁹⁰Y/¹⁷⁷Lu-DOTATATE联合治疗后基本痊愈。 

2017年顶级期刊《新英格兰杂志》发表的首个Ⅲ期国际多中心随机对照研究NETTER-1（1）临床试验研究结果为 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗 NET 的有效性提供了直接证据。该前瞻性随机对照研究结果表明，¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗疾病进展的转移性中肠NET的疗效优于长效奥曲肽（部分数据见下图）。

研究组（接受4个周期的 177Lu-DOTATATE 治疗：单次剂量为 7.4 Gy，8周为1个周期）患 者 20 个 月 无进展生存期（PFS）为 65.2%（95% CI：50.0~76.8），对照组（患者接受奥曲肽治疗（单次剂量为 60 mg，4 周为 1 个周期）患者仅 10.8%（95%CI：3.5~20.3）。 

PRRT的治疗时机和注意事项

很多神经内分泌肿瘤的病友往往辗转于多家医院，并接受过多种治疗，如手术、介入、奥曲肽生长抑素、化疗、靶向等等。这些治疗方式如何与PRRT有序结合非常重要，由于每个患友因其自身的病情不同，专业医生应该为其量体裁衣，订制个体化治疗方案。

专业医师在订制治疗方案的时候，应该主要依据以下原则：明确肿瘤的分级和分期；综合评估患者身体和经济状况；分析既往治疗手段的有效性；最终筛选PRRT治疗的最佳人选。

需要提醒大家的是，PRRT治疗前一至两个月需要停止注射长效生长抑素（善龙等）。PRRT治疗次数因人而异，一个疗程一般2-4次，每两次间隔2到3个月，后续会根据复查情况而定。

患友对PRRT的治疗反应不一，主要是因为消化系统不适，乏力。在治疗后随访阶段，要和医生保持联系，监测血常规及肝肾功能的变化情况，这些副作用应为放射性核素会引起肝肾功能的损伤，但一般都在可控范围内。 

最后的最后：

¹⁷⁷Lu-DOTATATE（奥曲肽）目前国内还未获批，但国内一些有资质的医院的核医学科也陆续开展了PRRT的临床试验，给国内的神经内分泌肿瘤患者带了希望。

参考文献：

1. Strosberg J, El- Haddad G, Wolin E, et al. Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors[J]. N EnglJ Med, 2017, 376(2): 125-135