【科普周刊133期】注射氯化锶（89SrCl2）前医生十问十答

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）为什么能聚集在骨转移灶中？

（1）因⁸⁹Sr在元素周期表中与钙同族，其体内代谢特点与钙相似。能选择性地浓聚到肿瘤骨转移灶，病变骨组织与正常骨组织有较高的摄取比，肿瘤骨转移灶浓聚⁸⁹Sr是正常骨的2-25倍。⁸⁹Sr在正常骨的有效半衰期14天，在肿瘤骨转移灶内的有效半衰期长于50天，因此可使病灶获得较高的吸收剂量。（2）锶能被骨吸收并沉积于骨基质。肿瘤细胞破坏骨组织，导致成骨修复活跃，骨组织代谢增高，从而浓聚大量的⁸⁹Sr。因不是肿瘤细胞直接浓聚⁸⁹Sr，是肿瘤破坏骨组织导致骨组织的修复活跃而浓聚大量⁸⁹Sr，所以肿瘤骨转移灶浓聚⁸⁹Sr是一种间接的浓聚机制。

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）治疗恶性肿瘤骨转移痛的原理？ 

⁸⁹SrCl₂是一种放射性药物，发射的β射线集中照射病变组织，产生电离辐射生物效应，抑制和杀灭肿瘤细胞，发挥缓解骨痛、抑制骨转移灶生长的作用。尽管其机制还不十分清楚，但目前认为其止痛的可能机制：①⁸⁹Sr治疗使瘤体缩小，减轻了受累骨膜和骨髓腔的压力；②辐射生物效应干扰了神经末稍去极化的过程，影响了疼痛信号的传导；③辐射生物效应抑制缓激肽和前列腺素等炎性疼痛介质的产生。

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）治疗恶性肿瘤骨转移痛的适应症？

①诊断明确的多发性骨转移肿瘤。②^99mTc-MDP 骨显像证实骨转移病灶处有放射性药物浓聚。③原发性骨肿瘤未能手术切除或术后残留病灶或伴骨内多发转移者。④治疗前1周内的血红蛋白>90 g/L,白细胞≥3.5×10⁹/L，血小板≥80×10⁹/L。应当避免将⁸⁹Sr作为治疗方案的最后选择，早期使用⁸⁹Sr治疗肿瘤骨转移更加有效和安全。

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）治疗恶性肿瘤骨转移痛的禁忌症？

（1）绝对禁忌证：妊娠或哺乳期的患者。（2）相对禁忌证：由于放射性药物可能产生的骨髓毒性，血细胞计数低至一定范围是使用⁸⁹Sr的相对禁忌证，在没有合并慢性弥漫性血管内凝血（DIC）的情况下，权衡利弊，血细胞计数的下限可放宽至：白细胞总数>2.4×10⁹/L，血小板≥60×10⁹/L。血肌酐>180μmol/ L 和/或GFR <30 ml/min 的患者应避免接受⁸⁹Sr治疗。⁸⁹Sr对于急性脊髓压迫和病理性骨折没有作用，也不宜用于预期生存短于8周的患者。

注射氯化锶（⁸⁹SrCl₂）前患者的准备工作？

1）一般无需特殊准备。注射⁸⁹Sr前后适量饮水，正常饮食。（2）患者于治疗前8周内行全身骨显像；1周内完成血常规和生化检查。（3）高钙与磷酸盐对⁸⁹Sr疗效的影响，目前的证据相互矛盾。只要骨显像证明肿瘤骨转移灶有放射性浓聚，就可进行⁸⁹Sr治疗，但在骨显像与⁸⁹Sr治疗之间及治疗后48小时内不应使用钙剂或磷酸盐。（4）签署知情同意书。    

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）治疗的注意事项？

（1）在具有放射防护措施的场所，由具有相关资质的医护人来完成⁸⁹SrCl₂的治疗。（2）⁸⁹SrCl₂治疗前后行局部放疗是安全的，但治疗前后3个月内应避免行大野放疗（半身放疗）。（3）在⁸⁹SrCl₂治疗前4-8周内、治疗后6-12周内应停用具有长效骨髓抑制效应的化疗药物。（4）DIC是⁸⁹SrCl₂治疗后引起严重血小板减少症的危险因素，在治疗前应行凝血功能检测以排除亚临床DIC，尤其应注意近期有血小板急剧降低的患者。（5）肾功能降低的患者应适当降低⁸⁹Sr的剂量。（6）应排除非转移性骨肿瘤导致的骨痛患者，如脊髓压迫、周围软组织肿瘤压迫等。（7）如受侵犯的骨骼有50%以上的骨质破坏，尤其是四肢骨，或者伴有病理性骨折，应避免单独使用⁸⁹SrCl₂治疗。

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）重复治疗的指征及方案？

（1）骨痛未完全消失或复发。（2）第一次治疗疗效好，随访中血象变化不明显（白细胞>3.0×10⁹/L；血小板>80×10⁹/L），仍有骨痛者，可重复治疗。（3）重复治疗间隔时间需要根据病情的进展和患者的全身状况而定， ⁸⁹Sr重复治疗间隔3个月或更长时间。（4）对于第一次注射后无反应的患者，有报道第二次治疗50%的患者可获得疗效。

注射氯化锶（⁸⁹SrCl₂）后的不良反应？ 

（1）早期反应：病人接受治疗时全身辐射影响很小，无明显过敏及消化道反应，无肝肾功能损害报道。（2）闪烁（flare）现象：5%～10%的患者在⁸⁹Sr注射后出现短暂的疼痛加重， 称之为反跳痛或称闪烁现象，一般发生在注射后3～6天，持续约2～7天，通常预示有较好的疗效，如果出现疼痛加重，可加大止痛药用量或将止痛药升级。（3）血液学毒性反应：注射⁸⁹Sr后部分病人会出现骨髓抑制，但骨髓严重抑制的发生率较低。白细胞和血小板可比治疗前降低20%～30%，一般治疗后10～16周恢复正常。

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）是否可以联合放化疗、内分泌及靶向治疗？

（1）联合放疗：与外放疗可以分别使用，或者是依次使用，也可以联合使用。（2）联合化疗：目前主要是筛选不增加毒副作用，明显提高疗效的联合治疗方案。（3）联合内分泌治疗：对于激素依赖型肿瘤，联合内分泌治疗是安全的。但需注意由于广泛性骨转移本身所导致的造血机能障碍。（4）联合靶向治疗：可能有助于提高疗效。

氯化锶（⁸⁹SrCl₂）是否可以联合唑来膦酸治疗？

唑来膦酸为肿瘤骨转移治疗的一线药物，与⁸⁹SrCl₂联合应用具有协同作用。二者联合使用可以提高骨转移灶对于⁸⁹SrCl₂的摄取率从而提高疗效。